睫状神经营养因子对NMDA引起海马神经元损伤的作用

摘要

目的:以Glu离子型受体激动剂L-NMDA诱发海马神经元损伤为细胞损伤模型,用JAK/STATs阻断剂PTPi-2阻断睫状神经营养因子(CNTF)已知的经典信号转导途径,观察CNTF非经典信号转导途径的神经保护功能,并探讨其可能机制.方法:用无血清培养液(B27)法行新生24h内大鼠海马神经元原代培养,以培龄13d的细胞为实验标本,分对照组、L-NMDA组、CNTF+L-NMDA组、PTPi-2+CNTF+L-NMDA组,观察活细胞连续照相的形态变化和细胞存活率.结果:L-NMDA可引起海马神经元毒性反应,这一损伤反应在作用时间处于1-2h之间时呈时间依赖性,在L-NMDA作用浓度介于0-500μmol/L之间时呈剂量依赖性;CNTF可有效抑制L-NMDA对神经元的毒性作用;使用PTPi-2阻断已知的CNTF经典信号转导途径中JAK/STATs后,CNTF保护海马神经元抵抗L-NMDA的损伤作用仍然存在.结论:提示CNTF对海马神经元的保护作用可能通过未知的非基因组途径来完成.