婴儿期发病Lesch-Nyhan综合征4例临床表现及HPRT1基因突变分析并文献复习

摘要

目的 分析婴儿期发病Lesch-Nyhan综合征(LNS)患者临床特点以及相关基因突变情况.方法 对2017-2018年就诊于首都儿科研究所附属儿童医院的4例尿酸升高、运动发育迟缓、肌张力障碍伴或不伴有自残行为的婴儿患者进行全外显子基因检测,生物信息学分析筛选致病性变异,并对核心家系成员采用Sanger测序分析突变来源.总结整理Pubmed、知网和万方数据库报道过的婴儿期发病LNS中国患者的临床特点及基因突变情况.结果 4例均携带HPRT1基因致病性突变,符合LNS遗传诊断.突变分别为2个错义突变(c.49T＞A,p.Y17N和c.133A＞G,p.R45G),1 个无义突变(c.325C＞T,p.Q109*)和 1 个移码突变(c.419delG,p.G140Afs*26),其中p.Y17N和p.G140Afs*26为未报道的新突变.回顾文献收集11例婴儿期发病的中国LNS患者,HPRT1基因型与临床表型的相关性分析发现了智力迟缓、运动发育迟缓、高尿酸血症为核心表型,且出现比例为100％;和错义突变相比,截短性突变较早出现自我伤害表型.结论 该研究描述了婴儿期发病的中国LNS患者临床与基因信息,补充了 HPRT1基因突变谱,对临床表现为高尿酸血症合并神经系统异常的儿童患者进行LNS基因筛查将有助于早期LNS诊断和治疗.