犬心房颤动时T型钙通道在心房电重塑中的作用及机制探讨

摘要

目的 探讨犬心房颤动(房颤)时T型钙通道在心房电重塑中的作用及机.方法 将2002年2月至2006年10月北京大学人民医院动物实验的杂种犬15条,分为3组,每组5条,分别为正常对照组、单纯房颤组和房颤+mibefradil组.房颤组在右心房植入起搏器进行快速起搏建立犬慢性房颤模型;房颤+T型钙通道阻滞剂mibefradil组在起搏术后第2天开始给mibefradil(术后稳定24 h).正常对照组不植入起搏器.采用电生理检查方法测定房颤的持续时间和心房有效不应期;胶原酶Ⅱ型分离心房肌细胞,激光共聚焦显微镜检测Ca2+通道阻滞剂对细胞内Ca2+浓度变化的影响.结果 (1)术前的心房有效不应期为280/90～110 ms.起搏24周时,房颤+mibefradil组的心房有效不应期延长为2000/1400～1700 ms.起搏24周时单纯房颤组中有75%的犬呈自身持续性房颤,而房颤+mibefradil组有20%呈持续性房颤,其余犬在给予短阵猝发刺激(500/min)时可诱发出房颤,持续时间为1～6 min.(2)正常对照组的心房肌细胞在阻滞L型Ca2+通道后细胞内Ca2+浓度没有明显改变(1.17±0.09 OD比值),单纯房颤组在阻滞L型Ca2+通道后细胞内Ca2+浓度明显升高(2.35±1.05 OD比值),与正常对照组比较差异有显著性意义(P＜0.05),而房颤+mibefradil组在阻滞L型Ca2+通道后细胞内ca2+浓度比单纯房颤组下降30%(2.05±0.90 OD比值).(3)正常对照组、单纯心房颤动组和房颤+mibefradil组的心房肌细胞在阻滞T型Ca2+通道后细胞内Ca2+浓度均增高(1.49±0.17,1.53±0.33和1.38±0.35 OD比值),且3组间比较差异均无显著性意义.结论 (1)T型Ca2+通道阻滞剂能够明显延长房颤时的心房有效不应期,并能缩短房颤的持续时间,但并不能阻止房颤的发生;(2)房颤时心房肌细胞的T型Ca2+电流增加,而L型Ca2+电流减少,提示T型Ca2+通道可能在房颤时的心房肌细胞内Ca2+超载机制中起主要作用.