人参皂苷组分联合左旋多巴治疗6-OHDA诱导帕金森模型及其潜在机制

摘要

目的探讨人参皂苷组分(Rb)通过重塑纹状体内兴奋性和抑制性平衡治疗帕金森以及防治左旋多巴(L-DOPA)长期治疗引起异动症的可能性。方法采用6-OHDA内侧前脑束单侧损伤2周后形成帕金森大鼠模型,考察人参皂苷组分Rb,金标药L-DOPA以及二者合用的治疗效果。行为学:采用阿扑吗啡诱导的旋转实验,跨步实验和转棒实验考察人参皂苷组分对帕金森病大鼠运动障碍的治疗作用。异动症评分考察Rb联合治疗可以阻止长期L-DOPA治疗引起的异动症。组织学:免疫组化考察脑内mGluR1+和PV+神经元数量;微透析测定模型动物以及药物治疗时清醒大鼠脑内神经递质Glu和GABA水平随药物治疗的变化。结果6-OHDA诱导的帕金森病大鼠在阿扑吗啡诱导的旋转实验中,旋转数随着病程的进展而增加。与运动功能相关行为的跨步和运动协调能力显著降低。Rb(20 mg·kg-1)能完全阻止病程发展并逐渐恢复运动功能;与L-DOPA(23 mg·kg-1)联用,药效进一步加强。随着L-DOPA治疗时程的延长,大鼠逐渐出现异动症;Rb与L-DOPA合用可完全预防异动症的发生。免疫组化结果显示,Rb能显著对抗疾病进程中纹状体内mGluR1和PV表达水平的降低。微透析结果显示,Rb慢性治疗可恢复帕金森病大鼠纹状体内Glu和GABA水平,并对抗L-DOPA治疗对这2种神经递质的二次干扰。结论 Rb与左旋多巴联合可显著改善6-OHDA损伤引起的帕金森运动障碍,促进运动功能修复并预防长期L-DOPA治疗引起的异动症。这一治疗效果可能是通过重塑纹状体内兴奋性和抑制性平衡来实现的。