NMDA受体对中枢神经系统的影响

摘要

N-甲基-D-门冬氨酸(NMDA)受体是中枢神经系统重要的兴奋性神经递质,主要分布于大脑和脊髓等。研究发现,NMDA参与许多神经系统疾病的过程如脑卒中、癫痫、抑郁症和强迫症等。在正常机体的中枢神经系统内,NMDA受体被激活后,Na+,K+和Ca2+的通透性增加,可产生一系列生化改变,影响突触效率,进而促进学习和记忆能力的形成,并促进海马神经干细胞增殖。但NMDA受体对中枢神经系统也存在不利影响,表现为以下2个方面。(1)兴奋性增高:有研究表明,在急性脑缺血中,NMDA受体亚基NR2A和NR2B的mRNA及蛋白表达均明显上调,导致细胞内钙超载,引起细胞毒性作用,甚至可导致细胞凋亡;当NMDA受体被过度激活时,过多的神经元突触后膜发生同步性去极化,持续性放电,引发癫痫;当炎性疼痛产生时,NMDA受体被激活,NMDA受体磷酸化水平升高,使神经元的兴奋作用放大,最终导致神经元敏化。(2)兴奋性降低:NMDA受体可调控γ-氨基丁酸(GABA)能中间神经元的功能,其活性异常及不同亚基缺失可导致GABA能中间神经元功能异常,从而引发抑郁症和强迫症等。本文通过对NMDA受体在中枢神经系统中的影响进行综述,以期为NMDA受体异常导致疾病的治疗提供参考。