炎症免疫反应软调节—药物研究新方向

摘要

炎症免疫反应(IIR)是机体炎症免疫相关组织、器官和细胞依据内外环境变化所表现出的适度或异常的系统反应,几乎涉及机体大多系统的保护或病理反应。参与IIR的细胞不仅涉及常见的炎症免疫细胞(如巨噬细胞、树突细胞、T细胞、B细胞等及其亚型),而且涉及非传统的炎症免疫细胞(如胶质细胞、内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞、滑膜细胞、肝细胞等),它们有着类似的或共性的细胞信号转导。目前临床使用的影响IIR药物虽然在治疗中发挥了较好疗效,但出现的不良反应尤其是肝、肾、胃肠、恶性感染、诱发肿瘤等严重毒性令人困惑,这些药物通过不同机制在抑制IIR所致病理反应的同时,也损害了组织、器官和细胞的生理功能,尤其对于需要长期用药的慢性复杂性疾病更是如此。炎症免疫反应软调节(SRIIR)是指药物在控制IIR相关细胞异常活化的同时尽量减少对细胞生理功能的损害,即:行驶SRIIR的药物不应是对细胞功能、基因和蛋白表达或活性的完全抑制,而是在不同细胞上发现共性的或类似的信号转导和网络调控关键分子及特征,选择性地将异常改变的细胞和分子活性调控至正常生理水平,恢复细胞功能的动态平衡,以发挥药物的治疗作用,且尽量减少不良反应。SRIIR是研发治疗IIR相关疾病创新药物的新方向。