海马CD39(ENTPD1)对小鼠抑郁样行为的影响及机制

摘要

目的ATP是一种快速兴奋性神经调质,在中枢神经系统富集。最新的研究表明,细胞外间隙低水平的ATP可能促进重度抑郁症(MDD)形成。细胞外ATP的浓度受其水解酶——外核苷酸三(二)磷酸水解酶(ENTPD)的调节,但有关ENTPD在抑郁症中的作用尚不清楚。因此,本文探讨CD39(称为ENTPD1)在慢性社会挫败应激(CSDS)诱导的小鼠抑郁样模型中的作用。方法和结果CSDS增强海马组织中CD39的表达和活性。进一步给予CD39功能类似物三磷酸腺苷双磷酸酶,也可诱导小鼠抑郁样行为。有趣的是,再次补充ATP可逆转上述抑郁样行为。最后,通过药理学抑制和基因沉默的方法增加细胞外ATP浓度,亦可发挥抗抑郁作用,且同时增加海马神经发生和树突棘数量。结论海马CD39通过水解细胞外ATP参与诱导抑郁样行为,提示CD39可作为抑郁症的一个有前景的靶点。