注射用灯盏花素豚鼠全身主动过敏性试验评价方法的比较

摘要

目的：通过«中国药典»2010年版一部附ⅫG 中药注射液安全性检查法应用指导原则中“过敏反应检查法”(以下简称为“药典法”)和«中药、天然药物免疫毒性(过敏性、光过敏反应)研究的技术指导原则»2005版中载明的方法(以下简称为“指导原则法”)分别评价并比较灯盏花素对豚鼠全身过敏反应,为药物临床前安全评价提供参考。方法将豚鼠分为阴性对照组、阳性对照组、注射用灯盏花素5和50 mgkg-1组,分别按照“药典法”和“指导原则法”观察豚鼠对注射用灯盏花素全身主动过敏反应。致敏阶段,豚鼠 ip 给予注射用灯盏花素溶液每只0.5 mL,剂量分别为5和50 mgkg-1,隔日1次,共3次。“药典法”在首次致敏后第14和21天 ip 给予注射用灯盏花素每只1 mL 激发；“指导原则法”在末次注射后第12天激发1次,观察豚鼠的过敏症状和过敏时间。结果“药典法”：第1次激发(首次致敏后第14天)注射用灯盏花素5 mgkg-1组在不同时间点出现喷嚏1声和(或)搔鼻1次的现象,注射用灯盏花素50 mgkg-1组不同时间点出现喷嚏1声或2声和(或)搔鼻1次等现象,判定过敏反应阴性。第2次激发(首次致敏后第21天)灯盏花素5 mgkg-1组给药后分别在不同时间点出现发抖、喷嚏1声或2声和(或)搔鼻1次的现象,判定过敏反应阴性；注射用灯盏花素剂量50 mgkg-1组4只豚鼠(4/4)给药后在不同时间点分别出现喷嚏1声和3声、咳嗽1声和2声、搔鼻1次以及排尿等现象；1只豚鼠(1/4)出现连续喷嚏3声和发抖,判定过敏反应阳性。“指导原则法”：末次注射后第12天激发,注射用灯盏花素5 mgkg-1组激发后10 min 内均出现了不同程度的过敏反应症状,其中3只豚鼠出现搔鼻症状,为弱阳性；3只豚鼠出现喷嚏和(或)排尿症状,为阳性。注射用灯盏花素50 mgkg-1组过敏症状包括搔鼻、喷嚏、咳嗽和(或)排尿症状,为阳性。结论在进行临床前安全性评价豚鼠全身过敏试验过程中,从动物数量、评定标准、观察时间和剂量设置等多方面要采取2种方法的优势,利用“药典法”对供试品进行初筛,一旦有疑似反应,最好采用“指导原则法”进行更加细致的观察。