苯扎贝特改善实验性糖尿病小鼠心肌肥厚作用及可能机制

摘要

目的 观察苯扎贝特(BEZ)对糖尿病小鼠心肌肥厚的治疗作用及其对环氧廿碳三烯酸(EET)的影响.方法 小鼠高糖高脂饮食喂养4周后,连续5 d ip给予STZ 40 mg·kg-1,7 d后测量小鼠空腹血糖(FBG)值.随机选取FBG≥11.1 mmol·L-1的小鼠,继续给予高糖高脂饮食4周后,分为模型组、BEZ 25 mg·kg-1(约为临床常用剂量1/3)组和BEZ 75 mg·kg-1(与临床常用剂量相当)组,ig给药,1次/d,持续4周.每周监测小鼠体质量(BM)及FBG.实验结束时,取血检测甘油三酯(TG)、总胆固醇(TCH)和14,15-EET含量.以心肌肥厚指数(LVHI)、左心室/体质量比(LV/BM)和心房肽(ANF)表达为心肌肥厚检测指标,HE和Masson染色观察左心室组织病理学改变.逆转录定量PCR和Western印迹法分别检测左心室心肌组织中ANF mRNA和细胞色素P450表氧化酶2J3(CYP2J3)蛋白表达.结果 小鼠FBG持续≥11.1 mmol·L-1,提示糖尿病形成.4周后,糖尿病小鼠的LVHI,LV/BM和ANF mRNA表达增加(P<0.01),心肌结构损伤,出现心肌肥厚.实验结束时,TG和TCH含量增加(P<0.01);同时,左心室心肌组织CYP2J3表达下调,血清14,15-EET含量减少(P<0.01).给予BEZ 25和75 mg·kg-1治疗后,FBG均降低,TG和TCH亦减少(P<0.05);但只有BEZ 75 mg·kg-1组小鼠心肌肥厚改善,CYP2J3表达和14,15-EET水平升高(P<0.05).结论临床相当剂量的BEZ对糖尿病小鼠心肌肥厚有保护作用,该作用可能与CYP2J3-EET激活有关.