反相HPLC法测定大鼠血浆中17-烯丙胺基-17-脱甲基格尔德霉素及其代谢产物17-氨基-17-脱甲基格尔德霉素

摘要

目的:建立大鼠血浆中17-烯丙胺基-17-脱甲基格尔德雷素(17AAG)和17-氨基-17-脱甲基格尔德雷素(17AG)的反相高效液相色谱分析方法,用于17AAG及其主要代谢产物17AG的临床前药代动力学研究.方法:以α-萘酚为内标,用乙酸乙酯将17AAG和17AG从大鼠血浆中萃取分离吹干后,流动相复溶,HPLC分析.色谱柱为日产迪玛Inertsil-ODS 3色谱柱(250mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-25 mmol·L-1磷酸盐缓冲液(含三乙胺10 mmol·L-1)(55:45,pH=3.0),流速1 mL·min-1,紫外检测波长313 nm.结果:17AAG、17AG及内标α-萘酚与内源性干扰分离良好,17AAG和17AG在10.0～16000.0μg·L-1浓度范围内呈良好线性关系,相关系数分别为0.9992和0.9987,平均萃取回收率均大于80%,内标回收率为85%.2种组分的最低定量限为10μg·L-1.17AAG日内RSD为2.9%～11.3%,日间RSD为6.5%～18.5%;17AG日内RSD为3.0%～3.8%,日间RSD为5.9%～16.4%.大鼠舌下静脉推注17AAG 15 mg·kg-1后,其主要药动学参数为:CL=21.14 mL·min-1·kg-1,AUC=206.5μg·min·mL-1,t1/2α=24.82 min,t1/2β=116.20min,Vc=1046.3 mL·kg-1.结论:本法可满足17AAG临床前药代动力学研究的要求.