犬血浆中洛伐他汀的LC-MS法快速测定及药代动力学研究

摘要

目的:建立犬血浆中洛伐他汀浓度的LC-MS测定方法.方法:血浆样品经乙醚提取,采用选择性离子检测方法测定其血药浓度.仪器为岛津LC-MS 2010四极杆质谱检测器,色谱柱为MetaChem ODS-5.0μm(150 mm×2.1 mm);流动相为乙腈-水(85:15,其中水相含500nmol·L-1的醋酸钠).结果:洛伐他汀的线性范围为0.0421～41.2 ng·mL-1,方法的绝对回收率为88%～98%,低浓度日内和日间的精密度均小于20%,中、高浓度日内和日间的精密度均小于10%.测定的洛伐他汀普通片在Beagle犬体内T1/2为(2.7±1.1)h;Tmax为(1.1±0.5)h;Cmax为(12.34±4.25)ng·mL-1;AUC0～24为(36.91±14.13)ng·h·mL-1.结论:该测定方法经全面考察符合血浆样品的测定要求,可以作为临床血药浓度的测定和药代动力学研究的参考.