液相色谱-串联质谱法快速测定人血浆中伊曲康唑

摘要

目的:建立灵敏、快速的液相色谱-串联质谱法测定人血浆中伊曲康唑,并用于药代动力学研究.方法:血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,以乙腈-水-甲酸(80∶20∶0.2,v/v/v)为流动相,流速0.50mL·min-1,Zorbax SB C18柱分离,采用电喷雾电离源,以选择反应监测(SRM)方式进行正离子检测.用于定量分析的离子反应分别为m/z 705→m/z(392+432)(伊曲康唑)和m/z 256→m/z 167(内标,苯海拉明).结果:测定血浆中伊曲康唑的线性范围为1.00～1000 ng·mL-1,定量下限为1.00ng·mL-1.日内、日间精密度(RSD)均小于7.2%,准确度(RE)在±3.0%以内.应用本法测得20名健康受试者单剂量口服200mg伊曲康唑胶囊后的主要药动学参数为:Tmax(4.25±1.02)h,Cmax(155.5±73.3)ng·mL-1,t1/2(20.4±11.4)h;用梯形法计算,AUC0-84 h(2257±1168)ng·h·mL-1,AUC0-∞(2371±1207)ng·h·mL-1.结论:该法选择性强、灵敏度高、操作简便,适用于伊曲康唑的临床药代动力学研究.