β-氨基酸对映体的配体交换快速色谱制备分离及其固相萃取法纯化

摘要

目的:建立重要医药中间体β-氨基酸对映体的简便易行的制备方法.方法:制备方法由手性配体交换色谱分离和固相萃取法两步组成.首先合成L-羟脯氨酸硅胶键合手性固定相,用于快速色谱中3-羟基-4-甲氧基-β-苯丙氨酸对映体的制备分离,考察了流动相中Cu2+浓度、样品体积等因素对分离的影响.然后分别采用基于强酸型阳离子交换树脂和十八烷基键合硅胶(C18)的固相萃取法(SPE)对制备得到的β-氨基酸对映体进行纯化以除去所含的Cu2+.考察了淋洗液组成、pH和有机改性剂含量对去除Cu2+和氨基酸回收率的影响.结果:配体交换快速色谱分离β-氨基酸对映体的最佳条件为0.1 mol·L-1硫酸铜溶液作为淋洗液,进样为氨基酸饱和溶液4 mL;强酸型阳离子交换树脂SPE法除铜的最佳条件为pH 3.0的0.1 mol·L-1氯化钠溶液,50%乙醇;C18 SPE法除Cu2+的最佳条件为pH 3.0的水溶液,20%甲醇.结论:β-氨基酸对映体可以通过配体交换快速色谱分离和固相萃取法除铜的两步法来制备,方法经济、简便、快速,适合于实验室规模制备和工业化生产.