酶解-HPLC法测定茴三硫代谢物及人体药代动力学研究

摘要

目的:用酶解法解离茴三硫体内代谢物对羟基苯基三硫酮,建立HPLC方法检测其含量,研究茴三硫体内代谢物对羟基苯基三硫酮在人体内的药代动力学,并评价茴三硫片剂的生物等效性。方法:用β-葡糖苷酸酶酶解脱去葡萄糖,使血浆中茴三硫代谢物对羟基苯基三硫酮游离后用HPLC-UV法测定其血浆中浓度;固定相:C18色谱柱,流动相:甲醇-水(80∶20,v/v),流速:1.0mL·min-1,柱温:30℃,检测波长:346nm,进样量:20μL。运用DAS2.0软件处理血药浓度数据和计算参数,并进行统计学分析。结果:建立的HPLC法测定血浆中对羟基苯基三硫酮浓度,专属性强,线性范围为20～1500ng·mL-1,r=0.9992,最低检测限为10ng·mL-1;提取回收率为32.2%～44.0%,方法回收率为102.5%～107.0%,日内、日间RSD均小于9%。结论:本项研究所用方法对羟基苯基三硫酮血药浓度检测灵敏度高、特异性强、重复性好,测定结果可靠,统计学分析表明2种制剂的主要药代动力学参数无显著性差异,具生物等效性。