HPLC法测定阿霉素及其代谢物阿霉素醇、阿霉素酮在肿瘤病人中的血浆、细胞内的药代动力学

摘要

本文以柔红霉素(daunorubicin,DNR)为内标,荧光检测,建立了一个可同时测定血浆及血中有核细胞内阿霉素(adriamycin,ADM)活性代谢产物阿霉素酶(adriamycinol ADM-OH)及无细胞毒活性代谢产物阿霉素酮(adriamycinone,ADM-ONE)的快速、灵敏、稳定的高效液相色谱(HPLC)分析方法。应用本法研究6例肝肾功能正常的肿瘤病人快速静脉注射50mg/m^2意大利产阿霉素后血浆及细胞内阿霉素,阿霉素醇,阿霉素酮的药代动力学。结果表明:在病人血浆及细胞内均为三房室开放模型药代动力学特征。血浆分布相半衰期t1/2π0.11±0.09h;中间相半衰期邮t1/2α1.99±1.7h;终末相半衰期t1/2β27,6t1/29.1h;Vc9.6±1.71/m^2;CL(s)39.7±7.91/m^2/h。细胞内t1/2π0.04±0.02h;t1/2α0.88±1.35h;t1/2β92.7±32.4h。血浆及细胞内阿霉素各占给药总量的0.28%和99.55%。阿霉素醇仅在血浆中检出。tmax 2.5±1.8h;Cmax 16.8±3.5μg/l;表观Kf0.566±0.44h^(-1);t1/2ke34.4±13.6h。与阿霉素的AUC之比为0.667。阿霉素醇占给药总量的0.18%。阿霉素酮仅在二例病人血浆中检出。