RP-HPLC法测定大鼠血浆中萘哌地尔羟基代谢物浓度及药代动力学

摘要

目的:建立RP-HPLC法测定萘哌地尔羟基代谢物RS-1[4-(2-羟苯基)-1-哌嗪基]-3-(1-萘氧基)-2-丙醇(BWJ)在大鼠血浆的药物浓度及药代动力学,为此化合物的进一步开发提供依据.方法:以Kromasil C18柱(150 mm×4.6 mm 5 μm)分离,萘哌地尔(NAF)为内标,流动相为甲醇-乙腈-磷酸盐缓冲液,检测波长为235 nm.结果:BWJ保留时间为10.3min,血药浓度在0.012～3.6 mg·L-1范围内线性关系良好,绝对回收率为72.0%～86.8%.大鼠十二指肠给予20mg·kg-1后,药代动力学过程符合二室开放模型,t1/2α、t1/2β分别为(0.426±0.116)h,(2.69±0.222)h.结论:BWJ吸收迅速,分布广泛,胆汁、尿、粪便中排泄量少,蛋白结合率高.