柔性玉米醇溶蛋白纳米颗粒负载大麻二酚药代动力学研究

摘要

目的:通过对负载大麻二酚（CBD）的柔性玉米醇溶蛋白纳米颗粒（FZP-CBD）和负载CBD的天然玉米醇溶蛋白纳米颗粒（NZP-CBD）在正常大鼠体内药代动力学研究，比较二者生物利用度的差异。方法:采用反溶剂法制备FZP-CBD和NZP-CBD,SD大鼠灌胃给予2组纳米制剂(CBD低、中、高3个剂量分别为20、50、100 mg·kg-1),在给药前及给药后0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、10、12、24、48 h眼眶静脉丛采血，采用高效液相色谱-串联质谱法（HPLC-MS法）测定大鼠体内CBD的浓度，采用Waters Atlantis T3（100 mm×2.1 mm, 3μm）色谱柱；以0.1%甲酸水溶液为流动相A, 0.1%甲酸乙腈溶液为流动相B,梯度洗脱；流速0.3 mL·min-1;柱温30℃;进样量1μL;检测以电喷雾电离源（ESI）,正离子模式扫描，多反应监测模式（MRM）进行；用Winnonlin 8.1软件计算药动学相关参数。结果:FZP-CBD和NZP-CBD低、中、高3个剂量的Cmax分别为（414.8±184.1）、（715.3±191.7）、（1 798.4±854.5）和（240.6±143.8）、（542.3±235.4）、（1 173.3±317.0）μg·L-1,AUC0-t分别为（1 955.2±632.9）、（7 255.2±1 573.8）、（26 634.0±16 479.7）和（1 438.6±557.1）、（6 316.5±2 916.3）、（15 674.1±4 365.7）μg·h·L-1;与NZP-CBD相比，FZP-CBD低、中、高3个浓度Cmax分别提高了1.7、1.3、1.5倍，AUC0-t分别提高了1.4、1.1、1.7倍，生物利用度（F）分别提高了135.9%、114.9%、169.6%。结论:LC-MS测定方法专属性、灵敏度均能满足大鼠血清药动学测定。利用酸修饰制备的FZP-CBD相比NZP-CBD提高了CBD生物利用度，本研究可以提高CBD的利用价值，为CBD在医药学中的应用提供了新思路。