LC-MS/MS法测定血浆中伊拉地平的浓度及其人体药代动力学研究

摘要

目的:建立LC-MS/MS法测定人血浆中伊拉地平的浓度,研究中国健康人单剂量口服伊拉地平胶囊后体内药代动力学。方法:采用Waters XterraMS C18色谱柱（2.1 mm×100 mm,3.5μm）,以乙腈-0.5 mmol·L-1醋酸铵水溶液为流动相,梯度洗脱（0~1min,20%乙腈;1~3 min,20%→90%乙腈;3~5 min,90%乙腈;5~5.1 min,90%→20%乙腈;5.1~9 min,20%乙腈）,流速0.3 mL·min-1,柱温40℃;负离子方式检测,扫描方式为多反应监测（MRM）,固相萃取法处理血浆样品;9名受试者单剂量口服10 mg伊拉地平胶囊后,以LC-MS/MS法测定血浆中伊拉地平浓度,使用WinNonlin6.3软件对血药浓度数据进行处理,计算药动学参数。结果:血浆中伊拉地平浓度线性范围为10~10000 pg·mL-1,定量下限为10 pg·mL-1,批内、批间精密度均小于15%。单剂量口服10 mg伊拉地平胶囊后主要的药动学参数Cmax为（4610.21±147.91）pg·mL-1,Tmax为（1.46±0.42）h,t1/2为（11.65±4.38）h,AUC0-t（34466±11140）pg·h·mL-1。结论:本文建立的LC-MS/MS法符合方法学考察要求,适合于伊拉地平胶囊在中国健康受试者体内药代动力学研究。