八个黏多糖贮积症Ⅱ型家系基因变异分析与产前诊断

摘要

目的对8个黏多糖贮积症Ⅱ型（mucopolysaccharidosis type Ⅱ,MPSⅡ）家系艾杜糖-2-硫酸酯酶（iduronate-2-sulfatase,IDS）基因进行基因变异分析,并对其中3个家系的胎儿进行产前诊断,避免MPSⅡ患儿出生。方法聚合酶链反应扩增后,应用Sanger测序及多重连接依赖探针扩增方法,对MPSⅡ家系中先证者及其母亲的IDS基因外显子序列及侧翼内含子区进行基因变异分析。对家系中高危胎儿抽取绒毛/羊水细胞培养,测定其IDS酶活性;并抽取基因组DNA进行胎儿性别鉴定和IDS基因变异检测。结果 8个家系中共检测出8种IDS基因变异,分别为p.Asp46Asn、p.Arg88Cys、p.N115fs*15、p.Gln121Arg、p.Trp153Arg、IVS4+1G＆C、IVS6-1G＆A及E4～6大片段缺失,其中p.Asp46Asn、p.Trp153Arg和IVS4+1G＆C为新变异。2例胎儿羊水细胞IDS酶活性均明显下降,基因测序均发现IDS基因变异半合子,性别为男性,家属选择终止妊娠;另1例胎儿为IDS基因变异携带者,性别为女性,生后未见异常。结论胎儿羊水/绒毛细胞IDS酶活性测定结合IDS基因变异分析是一种准确、可靠的产前诊断方法,可避免MPSⅡ患儿的出生。