钙激活性氯离子通道对高肺血流性肺动脉高压大鼠肺血管结构重构的调控作用

摘要

目的探索在高肺血流性肺动脉高压发生过程中钙激活性氯离子通道（CaCC）对肺血管结构重构的调控作用。方法通过下腔静脉-腹主动脉分流法建立高肺血流性肺动脉高压大鼠模型,将75只SD大鼠根据随机数字表法分为正常组、假手术组、分流组、尼氟灭酸（NFA）1组[0.2 mg/（kg·d）]和NFA 2组[0.4 mg/（kg·d）],每组各15只,测定肺动脉压力及血管重构变化,采用血管张力分析系统比较各组肺小动脉环收缩率,利用膜片钳技术记录肺动脉平滑肌细胞（PASMC）电生理学特征及变化。进行多组数据之间的方差分析及组间两两q检验。结果分流组大鼠术后11周肺动脉平均压[（27.4±2.4）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）]较正常组[（14.4±1.3）mmHg]与假手术组[（13.5±2.3）mmHg]显著升高（P＜0.05）,NFA 1组[（21.2±2.0）mmHg]和.NFA 2组[（22.3±2.0）mmHg]肺动脉平均压较分流组显著下降（P＜0.05）。分流组出现肺动脉狭窄等结构重构变化。分流组大鼠肺小动脉环对10-5mol/L苯肾上腺素的收缩率[（132.6±1.4）%]较正常组[（114.3±1.2）%]和假手术组[（115.5±1.1）%]增强（P＜0.05）,NFA 1组和NFA 2组血管重构得到改善,肺小动脉环收缩率显著下降[分别为（126.4±1.3）%、（124.6±1.0）%,P＜0.05]。膜片技术记录到典型CaCC电流,分流组PASMC电流密度[（51.3±2.7）pA/pF]较正常组[（32.3±2.3）pA/pF]和假手术组[（35.3±l.2）pA/pF]显著增高（P＜0.05）,NFA 1组[（40.2±1.5）pA/pF]和NFA 2组[（42.7±2.2）pA/pF]电流密度较分流组显著下降（P＜0.05）。结论 CaCC通过调控膜电位参与高肺血流性肺动脉高压的发生;NFA通过降低PASMC膜CaCC电流密度而改善肺血管结构重构、降低肺动脉压力。