高鸟氨酸血症-高氨血症-高同型瓜氨酸尿症综合征三例诊疗研究

摘要

目的探讨高鸟氨酸血症-高氨血症-高同型瓜氨酸尿症（HHH）综合征的临床特点、诊断及治疗经验。方法对2011年7月至2016年8月北京大学第一医院儿科确诊的3例HHH综合征患儿的临床经过、生化异常、头颅核磁特点及基因突变进行研究。结果 3例男性患儿于3月龄至7岁发病,于3岁10月龄至9岁10月龄确诊,均自幼厌食高蛋白食物、运动发育落后及姿势异常,其中例1、2伴有智力落后表现。血氨（μmol/L）25~276（正常值＜60）,血谷氨酸转氨酶（IU/L）20~1139（正常值9~50）,鸟氨酸（μmol/L）29.12~99.44（正常值15.00~100.00）,尿乳清酸（mmol/mol肌酐）1.49~29.75（正常值0~7.00）,尿嘧啶（mmol/mol肌酐）6.09~103.97（正常值0~1.50）。头颅磁共振提示基底节区、脑白质信号异常、脱髓鞘病变及脑萎缩。3例均为SLC25A15基因缺陷,例1为c.416A＞G（p.E139G）纯合错义突变,尚无该基因特定位点的突变的文献报道。例2、例3为c.535C＞T（P.R179X）纯合无义突变,为已报道的致病突变。例1于6岁时接受活体肝移植,术后饮食习惯、智力、运动及生化指标均得到显著改善。例2运动及发育情况缓慢进步。例3经低蛋白饮食、口服精氨酸及左卡尼汀后,痉挛性截瘫无缓解,建议肝移植。结论 HHH综合征患儿常见的临床表现为厌食蛋白、反复呕吐及进行性的神经系统损害,临床表现缺乏特异性,生化表型常不完整,SLC25A15基因分析是关键方法。根据个体情况,可采用饮食、药物及肝移植治疗。