Otx1诱导外向钾电流并抑制小鼠神经母细胞瘤细胞增殖

摘要

目的:探讨Otx1(orthodenticle homeobox 1)蛋白在调节电压门控性钾通道中的作用,并分析其对体外培养的小鼠神经细胞增殖的影响.方法:小鼠神经母细胞瘤N2a细胞中分别转染对照和过表达Otx1的质粒DNA,应用全细胞膜片钳记录N2a细胞中K+依赖的外向电流;通过电生理技术,分析Otx1对K+电流激活、失活和失活后恢复时间等参数的影响;通过细胞转染Otx1突变体,研究其对细胞增殖的影响.结果:过表达Otx1可增强电压依赖性外向K+电流,降低半失活电位,并延迟外向电流失活后恢复;星形胶质细胞瘤相关的Otx1突变体K321T和Y320C所诱导的K+电流幅度较低,与野生型Otx1相比,转染K321T或Y320C突变体的细胞增殖率升高;在N2a细胞表达Kv4.2α也导致外向K+电流增强,并抑制N2a细胞的增殖.结论:Otx1可在体外培养的小鼠神经细胞中诱导电压依赖性K+电流,而K+电流可能参与细胞的增殖过程.