铁抑制血管舒张活动及其作用机制

摘要

目的和方法:循环系统内铁的增加可能是导致冠脉粥样硬化病人血管功能损伤的原因之一.然而,目前关于铁对内皮依赖性血管舒张功能的影响尚不明确.本文采用血管环灌流装置,观察铁对离体SD大鼠胸主动脉环舒张功能的影响.结果:(1)主动脉环用100 μmol/L枸橼酸铁(FAC,含Fe3+)孵育后,可显著降低乙酰胆碱(ACh)产生的内皮细胞依赖性主动脉环的舒张作用.主动脉环用FAC孵育之前,补充一氧化氮(NO)的前体物质L-精氨酸(L-Arg),ACh(>10-9 mol/L)所致的血管舒张幅度与单纯铁孵育组相比无明显差异.(2)FAC孵育后,L-Arg引起的内皮完整主动脉环舒张幅度显著减小(P＜0.05),而无内皮的主动脉环用FAC孵育后,对NO的供体-硝普钠产生的血管舒张作用无明显影响.(3)二甲基亚砜对FAC抑制ACh血管舒张的作用无明显影响;在ACh浓度为(10-9、10-6、3×10-6)mol/L时,过氧化氢酶可显著增加FAC孵育后血管的舒张幅度(P＜0.01);还原型谷胱甘肽(GSH)可明显对抗FAC对ACh血管舒张作用的抑制.(4)正常大鼠主动脉环中NOS活性为(56.49±2.49)×103 U/g蛋白,FAC处理组大鼠主动脉环中NOS活性低至(25.15±5.75)×103U/g蛋白,两者有显著差异(P＜0.05).结论:铁可能通过降低胸主动脉环NOS活性而导致ACh的血管舒张程度减弱,此作用可能是铁通过影响细胞内GSH的水平起作用.