干扰素-α联合GM-CSF诱导慢性髓性白血病细胞向树突状细胞分化

摘要

目的:研究干扰素-α(IFN-α)对慢性髓性白血病(CML)骨髓单个核细胞来源的树突状细胞(DCs)发育的影响.方法:12例初发慢性期CML患者的骨髓单个核细胞,分别与含如下细胞因子,RPMI-1640培养液共育:rhGM-CSF 1×106U/L联合rhIFN-α2×106U/L(IFN-α组)、rhGM-CSF 1×106U/L联合rhIL-4 5×105U/L(IL-4组)、单用rhGM-CSF 1×106U/L和单用rhIFN-α 2×106U/L,培养7 d;于第8-10 d,部分孔加入rhTNF-α 5×104U/L.形态学(Wright染色、倒置显微镜)、免疫学(CD80、CD86、CD83、CD1a、HLA-DR)检测;磷脂酰丝氨酸(PS)转位检测DCs凋亡情况;荧光原位杂交(FISH)对1例CML进行细胞遗传学分析;混合淋巴细胞反应(MLR)检测刺激同种异体T淋巴细胞增殖的能力.结果:CML骨髓单个核细胞经上述细胞因子诱导7 d后,IFN-α组和IL-4组均呈现树突状细胞的典型形态;免疫学鉴定,IFN-α组DCs CD80、CD86、CD83、HLA-DR的表达显著高于IL-4组(P＜0.05),经5×104U/L rhTNF-α作用后,两组DCs CD80、CD86、CD83、HLA-DR进一步上调,其中IFN-α组DCs CD80、CD86、CD83、HLA-DR的表达显著高于IL-4组(P＜0.05);经FISH证实来源于白血病细胞;两组DCs均具有刺激同种异体T淋巴细胞增殖的能力,IFN-α组刺激淋巴细胞增殖的能力明显高于IL-4组(P＜0.05).结论:IFN-α可促进CML骨髓单个核细胞来源的树突状细胞的分化、活化.这可能是IFN-α在CML中的治疗机制之一.