钙调神经磷酸酶信号通路参与PGF2α诱导的心肌细胞肥大

摘要

目的:研究前列腺素F2α(PGF2α)诱导心肌细胞肥大的作用及其细胞内信号转导通路.方法:利用乳鼠心肌细胞培养,以细胞直径、蛋白质含量和心房利钠因子(ANF)mRNA表达为心肌肥大反应指标,观察PGF2α致心肌肥大效应.采用Fura-2/AM为荧光指示剂测定心肌细胞内钙浓度([Ca2+]i);RT-PCR法半定量测定mRNA表达;Western blotting方法检测蛋白表达.结果:随着PGF2α浓度升高(10-10-10-5 mol/L),心肌细胞直径、蛋白含量和[Ca2+]i均明显高于溶剂对照组(P＜0.01);PGF2α10-7mol/L使ANF mRNA表达明显高于对照组(P＜0.01);钙调神经磷酸酶(CaN)mRNA及CaN信号通路(含CaN及其下游因子NFAT3和GATA4)蛋白的表达亦明显高于对照组(P＜0.05).加入CsA(CaN阻断剂)后,PGF2α诱导的心肌细胞肥大和[Ca2+]i升高的作用明显降低(P＜0.01),CaN mRNA和CaN信号通路蛋白的表达亦明显减少(P＜0.05).结论:PGF2α诱导的心肌细胞肥大至少部分与其升高[Ca2+]i从而激活CaN信号转导通路有关.