盐酸戊乙奎醚抑制脂多糖性肺损伤大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞损伤和ERK活化

摘要

目的:观察盐酸戊乙奎醚(PHC)对脂多糖(LPS)性肺损伤(ALI)大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(ATII)和肺组织细胞外信号调节激酶(ERK)活化的影响.方法:SD大鼠随机分为对照组、LPS组(静脉注射5 mg/kg LPS)和LPS+PHC高、中、低(3.0、1.0和0.3 mg/kg)3个剂量组,每组8只,测定肺湿重/干重(W/D)比值,考马斯亮蓝法测BALF蛋白含量,双缩脲法测血浆蛋白含量,并计算肺通透指数(LPI=BALF蛋白/血浆蛋白),透射电镜观察各组ATII超微结构,并进行PHC影响肺组织ERK表达的量效性分析;另取大鼠在注人生理盐水(NS)后即刻0 h(对照组)和注射LPS后2 h、4 h、6 h和12 h共5个时点,每时点6只,进行PHC影响肺组织ERK表达的时效性分析.蛋白免疫印迹法检测肺组织ERK的表达.结果:LPS组大鼠电镜下可见ATII板层小体排空明显而致空泡化,微绒毛脱落,微丝模糊、断裂、缩短,线粒体空泡变性,基膜不完整,而PHC显著减少ATII板层小体空泡化,减轻ATII损伤.LPS模型组大鼠肺W/D比值、LPI及肺组织磷酸化ERK表达显著高于对照组(均P<0.05),PHC高剂量组显著降低LPS诱导的大鼠肺W/D比值、LPI(均P<0.05),显著抑制LPS诱导的大鼠肺组织磷酸化ERK表达(P<0.05);PHC在LPS注射后6h时最能有效抑制ERK磷酸化.结论:PHC抑制LPS诱导的ALI大鼠肺组织通透性增加、ATII损伤和肺组织ERK活化,PHC对LPS诱导大鼠肺组织通透性增高和ATII损伤的拮抗作用可能与抑制ERK活化有关.