CCl4肝纤维化过程中肝组织金属硫蛋白与肝星状细胞MMP-2表达及活性之间相关性研究

摘要

目的:研究金属硫蛋白(MT)在体内及体外与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达、活性之间的相关性.方法:昆明种雄性成年小鼠50只,其中实验鼠 40只,对照鼠10只,用CCl4诱导小鼠肝纤维化模型.向肝星状细胞(HSCs)条件培养基(含有MMP-2)中加不同浓度MT,使之与MMP-2酶学共浴,检测MMP-2活性.制作小鼠肝组织芯片,天狼猩红染色判断肝纤维化程度.免疫组化法测肝组织MMP-2、MT蛋白表达,酶图法测鼠肝组织匀浆和培养基中MMP-2活性.结果: ①模型组小鼠肝组织MMP-2和MT蛋白表达水平均随纤维化进展而呈波浪式交替升高,但二者时相变化相反. ②模型组小鼠肝组织MMP-2活性随实验时间的增加而逐渐升高,亦有波动.除个别时点外,酶活性与MT表达呈负相关.③肝星状细胞条件培养基与不同浓度的MT直接作用后,MMP-2活性随MT浓度增加活性逐渐降低(P＜0.01).结论:在小鼠肝纤维化发生发展过程中,肝组织MT蛋白和MMP-2蛋白表达均有上升趋势,二者间可能存在相互作用;MT蛋白和MMP-2活性呈负相关,前者对后者可能起抑制作用.