单侧输尿管梗阻模型小鼠肾脏微血管损伤与肾间质纤维化的关系研究

摘要

目的:观察单侧输尿管梗阻(UUO)后小鼠肾脏管周毛细血管(PTC)损伤、继发低氧及肾组织纤维化的变化,进一步探讨管周毛细血管损伤和缺氧对肾间质纤维化的影响.方法:将48只雄性昆明小鼠随机分为UUO组和对照组,采用左侧输尿管结扎术复制UUO模型,于术后1、3、7、14 d分别处死2组小鼠取左肾.采用Masson染色评定肾间质损伤程度;免疫组织化学方法测定血小板反应蛋白-1(TSP-1)、低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮生长因子(VEGF)表达和PTC密度变化;免疫印迹检查VEGF蛋白表达的变化.结果:假手术组肾组织结构形态正常,无纤维化的表现.UUO术后第1 d TSP-1表达开始升高,第3-14 d时升高更加显著(P<0.05);VEGF在第1 d表达升高,第3-14 d表达逐渐降低(P<0.05);PTC密度随之逐渐下降,HIF-1α表达逐渐升高,肾间质面积逐渐扩大.相关分析显示,TSP-1与PTC密度呈负相关(r=-0.874),PTC密度与HIF-1α表达呈负相关(r=-0.930),VEGF表达与PTC密度呈正相关(r=0.745),PTC密度与肾纤维化面积呈负相关(r=-0.787),HIF-1α与肾纤维化面积呈正相关(r=0.835),均P<0.01.结论:UUO模型小鼠TSP-1表达升高,VEGF表达下降, PTC损伤和组织缺氧加重,肾间质纤维化面积扩大;缺血和缺氧可能是UUO后肾组织病变发生发展的重要原因.