内皮源性硫化氢在雌激素抗动脉粥样硬化中的作用及机制

摘要

目的:探讨内皮源性硫化氢(H2S)在雌激素诱导的抗动脉粥样硬化过程中的作用及其机制.方法:在体外培养的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)上观察17β-雌二醇(E2)促进H2S快速释放的效应,并进一步观察雌激素受体在此过程中的作用.在去势雌性ApoE-/-C57 BL/6小鼠中建立动脉粥样硬化模型,实验分为去势组(OVX)、去势+E2治疗组(OVX+ E2)、去势+E2+内源性H2S生成酶抑制剂DL-炔丙基甘氨酸(PPG)治疗组(OVX +E2 +PPG),观察各组大鼠血液中H2S的浓度和动脉粥样斑块大小.结果:E2可以促进HUVECs快速释放H2S,且具有时间效应和浓度效应.雌激素受体α亚型激动剂丙基吡唑三醇(而不是β亚型激动剂二芳丙腈)可以模拟E2促H2S释放效应,雌激素受体拮抗剂ICI 182780可以阻断E2促H2S释放效应.在动物模型上,与OVX相比,OVX +E2组动脉粥样硬化明显改善,血液中2S浓度升高;而OVX +E2+PPG组动脉粥样硬化无明显改善,H2S浓度无明显差异.结论:雌激素通过细胞膜上的ERα促进内皮源性H2S的快速释放,H2S在雌激素抗动脉粥样硬化的过程中起着重要作用.