不同剂量N-亚硝基双-2-氧丙基诱导仓鼠胰腺癌的成模效果及对相关基因表达的影响

摘要

目的探讨不同时间、不同剂量N-亚硝基双-2-氧丙基（N-nitrosobis-2-oxopropylamin,BOP）诱导仓鼠胰腺癌的成模效果及仓鼠胰腺癌组织COX-2、5-LOX、GAL-1、GAI-3、MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱ等基因表达的变化。方法 72只仓鼠按完全随机法分为3组,每组24只。A组采用小剂量BOP长周期皮下注射诱导造模（10 mg/kg体质量,每周1次,连续8周）;B组采用大剂量BOP短周期皮下注射诱导造模（首次剂量70 mg/kg体质量,后3周每周20 mg/kg体质量）;C组为未注射BOP的对照组。成模后取胰腺组织及肝脏组织行病理组织学检查。采用实时PCR法及蛋白质印迹法检测仓鼠胰腺癌组织COX-2、5-LOX、GAL-1、GAI-3、MHC-I、MHC-Ⅱ等基因的表达。结果 A组仓鼠中19只成功诱导胰腺癌模型;B组均未见胰腺肿瘤形成,而18只仓鼠成功诱导肝内胆管细胞癌;C组胰腺及肝脏均未见异常。仓鼠胰腺癌组织COX-2、5-LOX、GAL-1、GAL-3、MHC-I mRNA的表达量分别为对照组的1.93、2.03、1.57、5.55和3.54倍,差异有统计学意义（P值均＜0.05）;COX-2、5-LOX、GAL-1、GAL-3、MHC-I蛋白的表达量分别为2.47±0.22、0.56±0.05、1.23 0.05、1.55±0.13、2.02±0.01,而对照组仓鼠正常胰腺组织的蛋白表达量分别为0.80±0.08、0.39±0.01、0.60±0.01、0.53±0.03、0.40±0.02,两组差异均有统计学意义（P值均＜0.05）。两组MHC-ⅡmRNA及蛋白表达的差异无统计学意义。结论小剂量BOP长周期皮下注射能成功诱导仓鼠胰腺癌模型,胰腺癌组织的COX-2、5-LOX、GAL-1、GAL-3、MHC-I基因表达上调,可能参与仓鼠胰腺癌的发生和发展。