脊髓背角ERK/MAPK通路在髓核致炎大鼠神经根炎性痛维持中的作用

摘要

目的:观察脊髓背角磷酸化ERK(pERK)在髓核致炎大鼠神经根炎性痛进程中的表达变化,及硬膜外腔注射ERK通路抑制剂U0126对大鼠机械性痛阈的影响.方法:成年雄性SD大鼠56只,随机分为3组:Blank组(13只)、Sham组(13只)、手术模型组(NP组,30只),检测所有大鼠术前1d,术后1、4、7、14、21d和28 d的50％机械痛缩足阈值(50％ MwT).Blank组和Sham组于术后7d及NP组于术后1、4、7、14、21d取大鼠腰段脊髓背角,应用Western blot方法检测各时点pERK蛋白含量.另一成年雄性SD大鼠80只,随机分为blank组(13只),sham组(13只),NP组(13只),DMSO组(13只)和U0126组(28只),DMSO组、U0126组分别于术后第6天单次硬膜外腔注射10％ DMSO 50 μl和10 μg/50 μ1U0126.给药前和给药后多个时点均进行疼痛行为学测定.Blank、Sham和NP组于术后第6d取腰段脊髓背角,DMSO组于给药后6h取材,U0126组于给药后2、4、6、24h取材,通过免疫组化技术观察脊髓背角pERK阳性产物.结果:与Sham组相比,髓核致炎性神经根痛大鼠腰段脊髓背角pERK在术后1、4、7、14和21 d多个时点表达均增加(P＜0.05).术后第6d单次硬膜外腔给予U0126后4h髓核致痛大鼠的50％MWT明显提高(P＜0.05),持续至给药后8h,同时伴有脊髓背角pERK表达减少(P＜0.05).结论:腰段脊髓背角pERK在髓核致炎性神经根痛进程中表达增加,给予ERK通路抑制剂U0126可缓解痛觉过敏,脊髓背角ERK/MAPK通路在髓核致炎大鼠神经根炎性痛维持中起重要作用.