缝隙连接通讯介导曲马多对顺铂细胞毒性的抑制作用

摘要

目的:晚期肿瘤患者常联合使用镇痛药和抗肿瘤药,但至今为止尚不清楚镇痛药对抗肿瘤药物的疗效有何影响,以及这种影响的机理.方法:磺基罗丹明B法观察曲马多本身对人胶质瘤U87细胞的毒性;标准细胞集落形成分析法观察顺铂的毒性并观察曲马多对顺铂毒性的影响;细胞接种荧光示踪法测定曲马多对U87细胞上Cx43组成的缝隙连接功能的影响.结果:磺基罗丹明B法显示曲马多在小于50 μg/ml的浓度范围内无细胞毒性;细胞集落形成分析法显示,0.5 μg/ml顺铂能够抑制U87细胞的集落形成,而且在有缝隙连接形成的细胞顺铂对细胞集落形成的抑制作用[集落形成率(51±3％)]显著高于对无缝隙连接形成细胞集落形成的抑制作用[集落形成率(73±2％)](P＜0.05).在有细胞缝隙连接形成的细胞,曲马多(5 μg/ml)与顺铂联合应用对细胞集落形成的抑制作用低于单用顺铂对细胞集落形成的抑制作用;而在无缝隙连接形成细胞,曲马多对顺铂抑制细胞集落形成的作用无影响.细胞接种荧光示踪法显示曲马多能够抑制U87细胞上由Cx43组成的缝隙连接通讯的荧光传递功能.结论:曲马多可以通过抑制Cx43组成的缝隙连接通讯降低顺铂的细胞毒性.