激活的STAT3通过上调大鼠脊髓CXCL12的表达参与腰椎间盘髓核突出诱导的持续疼痛

摘要

目的:探讨腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation,LDH)能否通过激活转录因子STAT3上调脊髓CXCL12的表达介导持续疼痛.方法:采用SD成年雄性大鼠建立腰椎间盘髓核突出引起的持续疼痛模型.采用von Frey纤维丝检测大鼠50％ 机械刺激撤足阈值的变化,应用Western blot方法检测大鼠脊髓CXCL12和磷酸化STAT3(p-STAT3)的表达水平.此外,在行腰椎间盘髓核移植手术前鞘内置管,术后鞘内注射CXCL12中和性抗体或STAT3活性抑制剂S3I-201,持续注射7天后行为学测试检测大鼠50％ 机械刺激撤足阈值的变化.结果:从术后第7天开始到术后第28天,与假手术组相比较,LDH大鼠的机械痛阈显著下降(P<0.01),脊髓CXCL12和p-STAT3的表达显著升高(P<0.01);鞘内注射CXCL12的中和性抗体或STAT3活性抑制剂S3I-201能够显著抑制LDH手术引起的机械撤足阈值的降低(P<0.01),且鞘内注射S3I-201能够显著抑制LDH手术引起的脊髓CXCL12表达的上调(P<0.01).结论:转录因子STAT3的激活通过上调脊髓CXCL12的表达介导腰椎间盘髓核突出引起的持续疼痛.