两个Ⅱ型神经纤维瘤病家系的临床表现及其与NF2基因突变的关系

摘要

目的 报告两个Ⅱ型神经纤维瘤病家系的NF2基因突变,并探讨基因型与表型的关系.方法 提取两个家系中的先证者或先证者之子及其家族成员与100名无血缘关系的健康对照者的血液DNA,对先证者的NF2基因的15个外显子(从外显子1到15)及邻近的内含子序列进行聚合酶链反应(PCR),使用直接测序的方法对PCR产物进行检测;对家系1的家族成员内含子2剪接供体处进行PCR及测序;对家系2的家族成员内含子7剪接受体处进行PCR及测序;对100名无血缘关系的健康对照者的内含子2剪接供体和内含子7剪接受体处进行PCR及测序.结果 家系1中先证者及其余患者中均存在内含子2剪接供体位点g＞t的突变.家系2中患者存在内含子7剪接受体位点a＞g的突变.家系中未患病者及对照者中无此突变,并排除了 2个位点基因多变性的可能性.结论 家系1和2中存在的剪接位点突变,导致了 mRNA的剪接异常,影响了 Merlin蛋白的生物学功能,使其失去对正常神经细胞生长的调控,进而导致了神经纤维瘤病的发生.