一氧化氮合酶抑制剂和神经营养因子3对噪声暴露下豚鼠耳蜗的保护作用

摘要

目的 观察一氧化氮合酶抑制剂--N-硝基左旋精氨酸甲酯(NG-nitro-L-arginine methyl ester,L-NAME)和神经营养因子3(neurotrophin 3,NT3)对噪声性听力损失的保护作用.方法 80只雄性杂色豚鼠按区组随机分为非噪声组(n=20)和噪声暴露组(n=60),噪声暴露组又分为生理盐水组(n=20)、L-NAME组(n=20)、L-NAME+NT3组(n=20).L-NAME组和L-NAME+NT3组动物在噪声暴露(4 kHz倍频程、声压级115 dB,5 h)之前2 d和噪声暴露前30 min给予L-NAME10 mg/kg(腹腔注射),生理盐水组动物给予等体积的生理盐水.NT3(10μg/ml)在噪声暴露前4 d经微量渗透泵(200 μl,0.5 μl/h)输入到L-NAME+NT3组动物的右侧耳蜗鼓阶,持续到噪声暴露后10 d.噪声暴露前和暴露后10 d测试听性脑干反应(auditory brainstem response,ABR),暴露后3 d测试耳蜗组织一氧化氮(nitric oxide,NO)水平,最后一次ABR测试后计数耳蜗毛细胞的存活率.结果 无噪声暴露组动物无明显的听力改变和毛细胞缺失;生理盐水组动物的ABR阈移、毛细胞缺失率及耳蜗组织NO水平均高于L-NAME组和L-NAME+NT3组,差异有统计学意义(P值均＜0.01);与L-NAME组相比,L-NAME+NT3组豚鼠的ABR阈移减小,差异有统计学意义(P＜0.01),而耳蜗组织NO水平和毛细胞缺失率差异则没有统计学意义(P=0.197及P=0.095).结论 与单独给予L-NAME相比,联合使用NT3可以更大程度减轻噪声对豚鼠耳蜗的损伤.