Orexin-2受体激动剂不同给药方式对去卵巢糖尿病大鼠骨组织的影响

摘要

目的 研究orexin-2受体激动剂对去卵巢糖尿病大鼠骨组织的影响.方法 选取成年雌性SD大鼠作为动物模型,分为5组,每组6只.正常组:正常SD大鼠连续8周每天接受缓冲液注射;模型组:SD大鼠进行去卵巢手术,术后1周腹腔注射链脲佐菌素60 mg/kg,连续8周每天接受缓冲液注射;口服给药组、腹腔给药组和侧脑室给药组:大鼠给予orexin-2受体激动剂(Ala11,d-Leu15-orexin B),连续8周.实验8周后处死大鼠,用双能X线骨矿物质密度检测仪检测左侧股骨及第5腰椎骨密度;采用半自动图像分析系统,对左侧胫骨上段进行骨形态计量学参数的分析;分析股骨和第5腰椎的生物力学性能.结果 与正常组相比,模型组股骨的各项生物力学性能指标呈明显下降趋势,其中弹性载荷值,最大载荷值、断裂载荷值,分别降低19.63％(P＜0.01)、21.08％ (P＜0.01)和24.58％ (P＜0.01),胫骨上段的骨小梁数量减少,骨小梁分离度增加.每毫米破骨细胞数和破骨细胞贴壁长度增加,侧脑室给药组能改善成模组大鼠骨组织的上述指标,差异有统计学意义(P＜0.05);但是口服给药组和腹腔注射给药组不能改善模型组骨丢失指标,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 侧脑室给予orxin-2受体激动剂能改善去卵巢糖尿病大鼠的骨微结构,防治骨质疏松症.