纤维连接蛋白连接片段-1肽段减轻大鼠移植肝缺血再灌注损伤

摘要

目的探讨纤维连接蛋白连接片段-1（CS1）肽段对大鼠肝移植缺血再灌注损伤的影响及其机制。方法用Wistar大鼠作为供、受鼠,制作肝移植模型。CS1组供鼠分别于术前3 d、取肝时和移植前注射CS1肽段,供肝获取后于UW液中保存18 h,肝移植术后3 d每天注射CS1肽段;对照组用随机肽段替代CS1,其他操作同CS1组。术后6、24、72 h检测受鼠血清转氨酶水平和肝组织病理改变。免疫组织化学染色显示肝脏中的炎症细胞和肝窦内皮细胞。多聚酶链反应检测肝组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和血管内皮细胞生长因子（VEGF）mRNA的表达水平。结果术后24 h,对照组坏死肝组织面积约占总面积的（25.7±5.4）%,而CS1组为（12.6±3.6）%（P＜0.05）。对照组血清转氨酶水平也低于对照组（P＜0.05）。术后CS1组移植肝中枯否细胞和中性粒细胞数目均少于对照组（P＜0.05）。两组冷缺血18 h的供肝中,肝窦内皮细胞均失去正常形态,仅少数内皮细胞特异性标志物阳性。术后72 h,CS1组肝窦内皮细胞基本恢复正常形态,SE-1表达恢复,而对照组肝窦内皮细胞恢复欠佳。术后6和24 h时,CS1组肝组织中TNF-αmRNA的水平低于对照组（P＜0.05）;术后24 h时,对照组VEGF mRNA的表达高于CS1组（P＜0.05）;两组IL-1βmRNA水平的差异无统计学意义（P＞0.05）。结论用CS1肽段处理供、受鼠可以减少炎症因子mRNA的表达,保护肝窦内皮细胞,减轻移植肝缺血再灌注损伤。