糖基化终产物诱导牛视网膜毛细血管周细胞凋亡及凋亡调节基因的表达

摘要

目的研究糖基化终产物(advanced glycosylation end products,AGE)对培养的牛视网膜毛细血管周细胞凋亡及凋亡调节基因Bax、bcl-2表达的影响,以探讨糖尿病视网膜病变的发病机制.方法在体外培养3～6代近融合的视网膜毛细血管周细胞中加入不同浓度的AGE(8、32、125、500及2 000 mg/L)液,于4 d后检测不同浓度AGE对牛视网膜毛细血管周细胞凋亡及凋亡调节基因Bax、bcl-2表达的影响.结果周细胞与AGE作用4 d后,呈现出典型的细胞凋亡特征;AGE促周细胞凋亡(r=0.878,P<0.01)和凋亡调节基因Bax的表达(r=0.855,P<0.01)及抑制凋亡调节基因bcl-2的表达(r=-0.850,P<0.01)呈剂量依赖性;而周细胞凋亡率与Bax/bcl-2的比率呈正相关(r=0.808, P<0.01).结论 AGE能以剂量依赖的方式促进周细胞的凋亡,周细胞的凋亡率取决于凋亡调节基因Bax/bcl-2的比率.细胞凋亡是糖尿病视网膜病变中毛细血管周细胞早期丧失的一种方式.