间充质干细胞对实验性自身免疫性葡萄膜炎眼部CD4+T细胞亚群浸润的影响

摘要

目的观察大鼠骨髓间充质干细胞（MSCs）对大鼠实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）的治疗效果。方法 Lewis大鼠12只随机分为对照组与治疗组,均为6只大鼠。大鼠单后足及背部6点注射含30μg光感受器间维生素A类结合蛋白多肽片段R16的乳剂0.2ml,建立EAU模型,观察各组临床表现。贴壁培养法纯化Wistar大鼠骨髓MSCs。建模后第9～11天,治疗组每日行尾静脉注射浓度为5×106/ml的MSCs悬液1ml,对照组注射等体积磷酸盐缓冲液。建模后第15天,分离各组大鼠眼部细胞,通过流式细胞仪检测干扰素-γ、白细胞介素-17和叉状头螺旋转录因子3阳性细胞的比例。采用混合线性模型进行重复测量资料的方差分析统计临床评分;独立样本t检验统计流式细胞检测结果。结果建模后第6天,虹膜血管轻度扩张充血;第9天前房轻度混浊,瞳孔缩小,对光反射消失;第12天前房混浊,瞳孔膜闭,眼底红光反射变暗甚至消失;之后炎症反应逐渐减轻。第11～15天,MSCs治疗组临床评分明显低于对照组,差异有统计学意义（t=2.42、2.21、4.16、5.24、4.03,P＜0.05）。流式细胞仪检测结果显示,MSCs治疗可以显著减少眼部CD4+T细胞、Th1细胞和Th17细胞比例以及增加调节性T细胞比例。结论 MSCs治疗可以减轻EAU的临床表现;减少CD4+T细胞向眼部浸润,下调眼部效应性Th1细胞、Th17细胞以及上调调节性T细胞。