Wnt/β-catenin信号通路阻滞剂XAV939对子宫颈癌裸鼠移植瘤生长的作用

摘要

目的探讨Wnt/β连环蛋白（β-catenin）信号通路阻滞剂——XAV939对子宫颈癌裸鼠移植瘤生长的作用。方法构建子宫颈癌细胞系HeLa细胞的裸鼠皮下移植瘤模型, 随机分成4组（每组10只）, 即对照组、XAV939组、顺铂组和XAV939+顺铂组, 比较4组裸鼠移植瘤的生长情况及抑瘤率的差异, 并采用免疫组化SP法检测4组裸鼠移植瘤组织中端锚聚合酶（tankyrase）及β-catenin的表达。结果 （1）用药至第7天, XAV939组、顺铂组、XAV939+顺铂组裸鼠移植瘤体积分别与对照组比较均有明显差异（P＆0.05）, 其中XAV939+顺铂组裸鼠移植瘤的生长速度明显慢于XAV939组、顺铂组（P均＆0.01）, 而XAV939组与顺铂组裸鼠移植瘤的生长速度则无明显差异（P＆0.05）。（2）停药后次日颈椎脱臼法处死裸鼠, XAV939+顺铂组的抑瘤率明显高于XAV939组、顺铂组（P＆0.05）, 而XAV939组与顺铂组比较则无明显差异（P＆0.05）。（3）免疫组化法检测显示, XAV939组、XAV939+顺铂组裸鼠移植瘤组织中tankyrase及β-catenin蛋白的表达水平均明显低于对照组（P＆0.01）;XAV939+顺铂组明显低于XAV939组（P＆0.05）;而顺铂组与对照组比较则无明显差异（P＆0.05）。结论 XAV939能明显抑制子宫颈癌裸鼠移植瘤的生长, 其机制可能与下调tankyrase和β-catenin蛋白的表达有关。