~188Re-抗CEA单克隆抗体与白细胞介素12基因抗结肠癌协同效应

摘要

目的在非免疫缺陷荷结肠癌动物模型上观察^(188)Re-抗癌胚抗原(CEA)单克隆抗体(C50)与白细胞介素12(ILl2)基因抑制肿瘤生长的协同作用。方法建立小鼠荷结肠癌动物模型,随机分组后分别施以化疗(CT)、^(188)Re-C50放射免疫治疗(RIT)、IL12基因治疗(GT)及 RIT 与 IL12GT 联合治疗,治疗后3周比较上述各组及对照组(注射生理盐水)的抑瘤效果,同时采用酶联免疫吸附法检测 GT、RIT 及 GT+RIT 3组血清 IL12水平;并于治疗6 h 时采用流式细胞仪检测3组小鼠肿瘤不同周期细胞比率。结果不同治疗后3周各组肿瘤体积、质量比较示,RIT 组与 RIT+GT 组肿瘤体积和质量均明显低于 CT 组和对照组(P<0.01),RIT、RIT+GT 两组间差异有显著性(P<0.01)。血清 IL12水平以 RIT+GT 组最高,与 GT 和 RIT 两组相比差异有显著性(P<0.01)。RIT、GT 和 RIT+GT 3组肿瘤 S 期细胞分别占10.41%、27.53%和6.25%,G_0～G_1期细胞分别占68.60%、53.54%和72.21%;而对照组分别为33.14%和35.12%。结论 ^(188)Re-C50与 IL12基因联合可有效抑制肿瘤生长,疗效优于单独 CT、RIT 及 IL12 GT;RIT+GT 可明显降低肿瘤 S 期细胞比率,并增加 G_0～G_1期细胞比率;^(188)Re-C50可上调 IL12基因表达。