17-AAG对转染NIS基因的未分化甲状腺癌摄碘动力学的影响

摘要

目的探讨17-丙烯胺基-17-去甲氧基格尔德霉素（17-AAG）对已转染NIS基因的未分化甲状腺癌（ATC）细胞摄碘动力学的影响。方法采用脂质体转染法，将携带NIS基因的重组质粒pcDNA3．1-NIS转染入ATC细胞株FRO细胞中，G418抗性筛选获得稳定表达细胞系NIS—FRO。在NIS—FRO细胞的培养基中引入125I，进行125I内流及外流的系列实验，绘制时间-放射性曲线。进一步分析经1Ixmol／L的17-AAG作用24h后NIS—FRO细胞125I内流及外流的变化，并与未经转染的细胞进行对比，2组间各个时间点的放射性计数采用两样本t检验进行统计学分析。结果NIS．FRO细胞的摄125I能力明显提高，约为FRO细胞的10．68倍（t=45．329，P〈0．001），但去除孵育环境中的125I后30min，细胞内的125I滞留率仅为初始的10．5％。1ixmol／L的17-AAG作用于NIS—FRO细胞后24h，细胞摄125I能力进一步提高，在含125I的培养基中孵育20—60min，其放射性计数为31771．8～54815．5min-1，摄125I能力较对照组（24020．3～41293．8）提高了24．8％～35．5％（t值依次为3．096、4．275、3．055、4．292和5．496，P均〈0．05）；撤掉孵育环境中的125I后5～30min，细胞内的125I滞留率为32．7％～85．2％，较对照组（10．5％～56．8％）明显增加（t值依次为22．801、13．096、19．631、38．205、43．519和29．322，P均〈0．01），125I的外流减少，30min后17-AAG作用组的细胞内125I滞留率为32．7％，为对照组的3．1倍。结论把NIS转染入ATC细胞后获得的稳定表达细胞株在经一定浓度的17-AAG作用后，可进一步提高肿瘤细胞的摄碘率，并可明显延迟碘的外流，提高细胞内碘的滞留率。