罗格列酮通过抑制肾组织MMP-9过表达而减轻糖尿病大鼠肾损害

摘要

目的:观察罗格列酮是否抑制肾组织基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)过表达而减轻糖尿病大鼠肾损害.方法:糖尿病模型建立1周后,大鼠灌胃给予罗格列酮(5 mg·kg-1·d-1)或生理氯化钠溶液.在第8周,检测尿白蛋白(ALB)、尿视黄醇结合蛋白(RBP)和尿MMP-9排泄率以及外周血血糖;以电镜观察肾脏病理变化,并以逆转录PCR检测肾脏MMP-9mRNA表达.结果:糖尿病大鼠的血糖、尿ALB,RBP和MMP-9排泄水平均显著升高(P＜0.01);罗格列酮显著降低尿ALB,RBP和MMP-9排泄率(P＜0.01).糖尿病大鼠肾脏MMP-9mRNA表达明显上调(P＜0.01),而罗格列酮显著减低MMP-9mRNA表达(P＜0.01).罗格列酮还明显减轻糖尿病大鼠的肾脏病理改变.结论:罗格列酮对大鼠糖尿病肾损害具有一定的保护作用,可能部分与其抑制肾脏MMP-9过表达有关,而不依赖其降血糖作用.