烯二炔类抗生素卡利奇霉素抗肿瘤作用机制研究进展

摘要

卡利奇霉素(calicheamicins,CLM)是从稀有放线茵小单孢菌Micromonospora echinospora spp calichensis发酵液中分离得到的烯二炔类抗肿瘤抗生素.CLM的生物活性浓度＜1 Pg·mL-1,对白血病如淋巴细胞白血病P388和L1210细胞以及实体瘤如结肠癌26和黑色素瘤B-16细胞有极强的杀伤作用.CLM生物活性的发挥主要通过与细胞DNA特异序列的小沟结合,直接断裂细胞DNA,进一步诱导肿瘤细胞凋亡,同时,CLM对细胞RNA也有非特异性的损伤作用.CLM与抗CD33单抗偶联物Mylotarg是第一个被FDA批准用于肿瘤治疗的单抗导向药物,已在临床应用.文中综述了CLM对肿瘤细胞作用机制的最新研究进展.