尿NAG酶在中药首次健康人体试验肾脏安全性评价中的应用

摘要

目的:探讨尿NAG酶在首次健康人体试验肾脏安全性评价中的合理应用及评价思路.方法:采用随机、开放、空白对照、单/多剂量、口服给药的试验设计,40例健康受试者随机接受7个剂量组单次给药,其中为6例为空白对照;24例受试者分别接受2个剂量28 d连续给药,其中8例为空白对照组;分别于入组前、试验中和出组时若干时点收集血、尿样本以进行安全性评价.结果:尿NAG酶作为早期反映肾小管损害的敏感指标,其升高多为单独异常,不伴有其他肾功能指标具有临床意义的异常变化.无论单次给药组还是连续给药组,与空白对照组相比该指标的变化均无统计学意义(P＞0.05).结论:采用该指标进行肾脏安全性评价时,应建立严格、全面的质量控制体系,同时建议采用多指标综合评价的方法,以结果的相互验证为研究者提供更多的临床提示.