氧化槐果碱对小鼠的镇痛作用及其与GABAA受体的关联

摘要

目的:观察氧化槐果碱(oxysophocarpine,OSC)的中枢镇痛作用并初步探讨其镇痛机制.方法:以小鼠温浴热缩尾潜伏期为指标观察不同剂量OSC(0.25,1和4 mg· kg-1)通过鞘内注射给药(intrathe-cally,ith)后的镇痛作用强度及镇痛作用部位;采用侧脑室注射(intracerebroventricle,icv) GABAA受体相关拮抗剂荷包牡丹碱(bicuculine,BIC)、GABAB受体激动剂巴氯芬(baclofen,BAC)及拮抗剂法克洛芬(phaclofen,PHAC)与腹腔注射(intraperitoneal,ip)OSC合用观察其镇痛效果,并分析OSC的镇痛作用机制;利用免疫组化法检测小鼠大脑皮层及海马GABAARα1受体的表达与OSC镇痛作用的关系;Western-Blot法测定OSC对小鼠大脑GABAARα1蛋白表达的影响.结果:与阴性对照组(NS)比较,ith OSC 4 mg· kg-1明显延长小鼠温浴缩尾潜伏期,痛阈提高率最高可达29.91％;与NS+ OSC组比较,BIC+OSC组均可显著对抗OSC的镇痛作用;BAC和PHAC对OSC的镇痛作用无影响,提示OSC的镇痛作用与GABAA受体有关;免疫组化结果显示OSC能够上调小鼠大脑皮层及海马GABAARα1的表达;Western-Blot法与0.9％ NaCl溶液组相比,OSC组小鼠大脑皮质中的GABAARα1蛋白表达量明显提高.结论:OSC具有明显的中枢镇痛作用,其镇痛机制可能GABAARα1有关.