UHPLC-MS/MS研究抗肿瘤化合物E28在不同种属肝微粒体中的代谢产物

摘要

目的:应用肝微粒体体外孵育体系,研究化合物E28在人、SD大鼠、小鼠、恒河猴和比格犬的肝微粒体中的代谢产物和代谢途径,为体内代谢动物的选择提供依据。方法:运用UHPLC-MS/MS技术,联合Compound Discoverer TM 3.0软件,根据代谢产物与母体药物相似的裂解方式,鉴定代谢产物的化学结构。结果:在体外肝微粒体中,检测到E28的代谢产物共18个。在人、SD大鼠、小鼠、恒河猴和比格犬的肝微粒体中,代谢产物分别有9,11,10,13和15个;代谢途径以氧化、水合为主。结论:E28在体外肝微粒体中的代谢产物无明显种属差异,在小鼠肝微粒体中的代谢产物与人肝微粒体基本一致,提示可以选择小鼠作为进一步药代和毒代研究的动物模型。