液相色谱-串联质谱法测定人血浆中非布司他的浓度

摘要

目的建立快速、灵敏的液相色谱-串联质谱法测定人血浆中非布司他的浓度。方法 10名健康受试者单剂量口服试验药物1片(含非布司他80 mg)后,在0~48h内不同时间点分别采集血样,分离血浆,以甲氨蝶呤为内标,血浆样品经乙腈沉淀;采用Agilent Zorbax C_(18)色谱柱(2.1 mm×100 mm,3.5μm),流动相为乙腈:水(含0.1%甲酸)=85:15(V/V),流速为0.25 mL·min^(-1);电喷雾离子源,正离子电离模式,选择性反应监测扫描方式,非布司他和甲氨蝶呤检测的离子对分别为m/z 317.6→m/z261.9和m/z 455.3→m/z 308.7。结果非布司他在5~5 000μg·L^(-1),浓度范围内有良好的线性关系(r^2=0.998 2),定量下限为5μg·L^(-1),准确度及精密度良好。受试者单剂量口服1片非布司他片后,测得非布司他的ρ_(max)、t_(max)、AUC_(0-48h)和t_(1/2)分别为(4 745.6±136.0)μg·L^(-1)、(1.1±0.3)h、(18 561.1±343.6)μg·h·L^(-1)和(13.7±0.7)h。结论本方法快速、灵敏、准确,可用于人血浆中非布司他的浓度检测和人体药动学研究。