罗格列酮对大鼠肾小球系膜细胞增殖活性的抑制作用

摘要

目的研究罗格列酮对大鼠肾小球系膜细胞增生的影响,并探讨其机制。方法体外培养大鼠肾小球系膜细胞系HBZT-1,分为空白组(无细胞)、对照组(PBS干预)及2、10、50μmol·L^(-1)罗格列酮组。四氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖情况,计算生长抑制率;RT-PCR检测细胞β联蛋白(β-catenin)mRNA表达水平,Western Blot测定细胞中过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)、β-catenin及其下游细胞周期蛋白D1(cyclin D1)蛋白表达水平。结果 2、10、50μmol·L^(-1)罗格列酮组细胞培养24、48、72 h细胞生长抑制率均高于对照组(P<0.01),且呈一定的时间和浓度依赖性(P<0.05或P<0.01)。2、10、50μmol·L^(-1)罗格列酮组细胞β-catenin mRNA分别为0.550±0.065、0.376±0.111、0.345±0.095,均低于对照组(1.0,P<0.01),且呈浓度依赖性(P<0.01)。10、50μmol·L^(-1)罗格列酮组β-catenin蛋白和cyclin D1蛋白相对表达量均低于对照组(P<0.01),而PPARγ蛋白相对表达量分别高于对照组(P<0.01)。结论罗格列酮可能通过抑制β-catenin信号途经,下调β-catenin及其下游cyclin D1的表达,从而抑制肾小球系膜细胞的增生。