创新药早期临床试验中强化QT研究设计的实施要点及策略

摘要

心脏安全性是创新药物研发中备受关注的问题,2005年人用药品注册技术要求国际协调会(ICH) E14指导原则要求对所有作用于人体的全身用新药进行全面QT研究。但标准的全面QT研究存在设计复杂和实施困难等问题,费时、费力、耗资巨大,另外,大量的健康受试者被暴露在阳性对照中无疑增加了安全性风险。鉴于这些局限性,2015年ICH E14更新版提出强化QT研究的概念。本文阐述了创新药物强化QT研究的设计要点包括样本量、剂量范围、心电采集和心电数据判定,提出在剂量设计、安全性指标设计、入排标准、设备和算法、分析用QT指标方面的注意事项和策略。